The E3 Ubiquitin Ligase HectD1 Suppresses EMT and Metastasis by Targeting the +TIP ACF7 for Degradation
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cells exploit the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) program to become metastatic. Cytoskeletal regulators are required in mesenchymal cells where they promote EMT and EMT-induced migration. In a search for regulators of metastasis, we conducted shRNA screens targeting the microtubule plus-end tracking proteins (+TIPs). We show that the +TIP ACF7 is essential both for the maintenance of the EMT program and to promote migration. We find that the E3 ubiquitin ligase HectD1 promotes ACF7-proteasome-mediated degradation. Depletion of HectD1 stabilized ACF7, and this enhanced EMT and migration. Decreased HectD1 expression increased metastases in mouse models and conferred increased resistance to the cytotoxic drug cisplatin. A retrospective analysis of biopsies from breast cancer patients also reveals a correlation between higher ACF7 or lower HectD1 expression with poor clinical outcomes. Together, these results suggest that the control of ACF7 levels by HectD1 modulates EMT and the efficiency of metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».