An open-label, phase 1b, dose-escalation study (CA180-373) of dasatinib plus nivolumab, an investigational anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody, in patients (pts) with previously treated chronic myeloid leukemia (CML).
Notice bibliographique
Résumé
TPS7119 Background: CML has become a chronic disease for many pts treated with BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs). However, new approaches are needed to increase the prevalence of deep responses suitable for treatment discontinuation and to treat resistant/recurrent CML. Immune cell–mediated approaches (eg, stem cell transplantation, interferon-α) can be effective. PD-1 ligation provides a negative costimulatory signal governing the balance between T-cell activation and tolerance. The potent second-generation TKI dasatinib may have synergy with nivolumab, a fully human IgG4 PD-1 immune checkpoint inhibitor antibody. Nivolumab has shown encouraging clinical activity against several solid tumors. PD-1 is upregulated on CD8+ T cells in CML pts (Christiansson PLoS ONE 2013;8:e55818) and blocking the PD-1/ligand interaction prolonged survival in a murine model (Mumprecht Blood 2009;114:1528-36). The study will assess safety, tolerability, and preliminary efficacy of dasatinib + nivolumab in previously treated CML in chronic or accelerated phase (CP/AP). Methods: In this open-label, phase 1b dose-escalation study, pts must be aged ≥18 years (y) and have Philadelphia chromosome–positive CML-CP/AP, ECOG performance status ≤1, and no known dasatinib-resistant BCR-ABL1 mutations. Pts must have received ≥2 prior TKIs, be progressing, or have had resistance, intolerance, or suboptimal response to the most recent therapy. Treatment in the dose-escalation phase is dasatinib 100 mg (CP) or 140 mg (AP) once daily with nivolumab 0.3 mg/kg (dose level [DL] –1), 1 mg/kg (DL 1), or 3 mg/kg (DL 2) by intravenous injection every 2 weeks for ≤2 y, followed by ≤1 y of dasatinib only. Treatment in the expansion phase will be dasatinib (same doses) + nivolumab (dose based on safety). The primary objective is to determine safety and tolerability. Secondary endpoints are major molecular response (MMR) and molecular response (MR)4.5 rates at 6, 12, 24, and 36 months and time to and duration of MMR and MR4.5 up to 36 months. Estimated completion: August 2018. Clinical trial information: NCT02011945.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».