Increasing cerebral blood flow reduces the severity of central sleep apnea at high altitude
Notice bibliographique
Résumé
Earlier studies have indicated an important role for cerebral blood flow in the pathophysiology of central sleep apnea (CSA) at high altitude, but were not decisive. To test the hypothesis that pharmacologically altering cerebral blood flow (CBF) without altering arterial blood gas (ABGs) values would alter the severity of CSA at high altitude, we studied 11 healthy volunteers (8M, 3F; 31 ± 7 yr) in a randomized placebo-controlled single-blind study at 5,050 m in Nepal. CBF was increased by intravenous (iv) acetazolamide (Az; 10 mg/kg) plus intravenous dobutamine (Dob) infusion (2–5 μg·kg−1·min−1) and reduced by oral indomethacin (Indo; 100 mg). ABG samples were collected and ventilatory responses to hypercapnia (HCVR) and hypoxia (HVR) were measured by rebreathing and steady-state techniques before and after drug/placebo. Duplex ultrasound of blood flow in the internal carotid and vertebral arteries was used to measure global CBF. The initial 3–4 h of sleep were recorded by full polysomnography. Intravenous Az + Dob increased global CBF by 37 ± 15% compared with placebo ( P < 0.001), whereas it was reduced by 21 ± 8% by oral Indo ( P < 0.001). ABGs and HVR were unchanged in both interventions. HCVR was reduced by 28% ± 43% ( P = 0.1) during intravenous Az ± Dob administration and was elevated by 23% ± 30% ( P = 0.05) by Indo. During intravenous Az + Dob, the CSA index fell from 140 ± 45 (control night) to 48 ± 37 events/h of sleep ( P < 0.001). Oral Indo had no significant effect on CSA. We conclude that increasing cerebral blood flow reduced the severity of CSA at high altitude; the likely mechanism is via a reduction in the background stimulation of central chemoreceptors. NEW & NOTEWORTHY This work is significant because it shows convincingly for the first time in healthy volunteers that increasing cerebral blood flow will reduce the severity of central sleep apnea in a high-altitude model, without the potentially confounding effects of altering partial pressure of arterial carbon dioxide or the ventilatory response to hypoxia. The proposed mechanism of action is that of increasing the removal of locally produced CO2from the central chemoreceptors, causing the reduction in hypercapnic ventilatory response, hence reducing loop gain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».