Abstract 21261: Circulating Extracellular Vesicles From Mouse and Rat Models of Diabetes Reveal Specific Microrna Signatures as Biomarkers of Diabetic Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Type-2 diabetes (T2D) is associated with both reduced and preserved ejection fraction heart failure. Obese db/db mice and Goto Kakizaki (GK) rats represents animals models of T2D that develop cardiac dysfunction similar to human diabetic cardiomyopathy, in which dominant early findings are of diastolic (and not systolic) dysfunction. Circulating extracellular vesicles (EV) contain microRNAs (miR) that can be transferred to recipient cells to modulate their function. We explored whether analysis of EV content from animals models of T2D would inform on the pathophysiology, diagnosis and therapeutic targets of cardiac dysfunction. Hypothesis: EV from animal models of T2D will have altered miR content that contributes to the pathophysiology of diabetic cardiomyopathy. Methods & Results: miR qPCR arrays on circulating EV isolated from plasma of db/db mice reveal several miR (-7, -15, -25, -30e, -148a, -150, -195) modulated during disease progression. These changes in miR content occur prior to echocardiographic evidence of diastolic dysfunction, including global longitudinal strain and strain rate. Among circulating EV miR from the GK rat model, miR-30 was also upregulated (1.42 fold, p=0.03) compared to Wistar rat. In GK rat left ventricle, and in H9C2 rat cardiac myoblast cultured in 25 mM high glucose media, mass spectrometry revealed proteins that were overexpressed in the diabetic heart including oxidative phosphorylation, glycolysis, fatty acid degredation and the citrate cycle. Using a bioinformatics approach, we next identified metabolic pathways affected by miR-30. Based on these findings, in vivo therapy with antagomiR and mimics of miR-30 are underway to test causality and reversibility of the observed cardiomyopathy. Conclusion: EV from animal models of T2D have altered miR content, including miR-30. We also identify alterations in the expression of a network of metabolism genes in the heart, which are implicated in diabetic cardiomyopathy. If causality is supported by experiments that enhance or block miR-30 expression in these models of disease, we will have identified a novel biomarker and therapeutic target for diabetic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».