DNA Vaccine-Encoded Flagellin Can Be Used as an Adjuvant Scaffold to Augment HIV-1 gp41 Membrane Proximal External Region Immunogenicity
Notice bibliographique
Résumé
Flagellin’s potential as a vaccine adjuvant has been increasingly explored over the last three decades. Monomeric flagellin proteins are the only known agonists of Toll-like receptor 5 (TLR5). This interaction evokes a pro-inflammatory state that impacts upon both innate and adaptive immunity. While pathogen associated molecular patterns (PAMPs) like flagellin have been used as stand-alone adjuvants that are co-delivered with antigen, some investigators have demonstrated a distinct advantage to incorporating antigen epitopes within the structure of flagellin itself. This approach has been particularly effective in enhancing humoral immune responses. We sought to use flagellin as both scaffold and adjuvant for HIV gp41 with the aim of eliciting antibodies to the membrane proximal external region (MPER). Accordingly, we devised a straightforward step-wise approach to select flagellin-antigen fusion proteins for gene-based vaccine development. Using plasmid DNA vector-based expression in mammalian cells, we demonstrate robust expression of codon-optimized full length and hypervariable region-deleted constructs of Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi flagellin (FliC). An HIV gp41 derived sequence including the MPER (gp41607–683) was incorporated into various positions of these constructs and the expressed fusion proteins were screened for effective secretion, TLR5 agonist activity and adequate MPER antigenicity. We show that incorporation of gp41607–683 into a FliC-based scaffold significantly augments gp41607–683 immunogenicity in a TLR5 dependent manner and elicits modest MPER-specific humoral responses in a mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».