Transcriptional profiling of male CD-1 mouse lungs and Harderian glands supports the involvement of calcium signaling in acrylamide-induced tumors
Notice bibliographique
Résumé
Acrylamide (AA) exposure causes increased incidence of forestomach, lung, and Harderian gland tumors in male mice. One hypothesized mode of action (MOA) for AA-carcinogenicity includes genotoxicity/mutagenicity as a key event, possibly resulting from AA metabolism to the direct genotoxic metabolite glycidamide. Alternatively, altered calcium signaling (CS) has been proposed as a central key event in the MOA. To examine the plausibility of these proposed MOAs, RNA-sequencing was performed on tumor target tissues: Harderian glands (the most sensitive tumor target tissue in the rodent 2-year cancer bioassay) and lungs of AA-exposed male CD-1 mice. Animals were exposed to 0.0, 1.5, 3.0, 6.0, 12.0, or 24.0 mg AA/kg bw-day in drinking water for 5, 15, or 31 days. We observed a pronounced effect on genes involved in CS and cytoskeletal processes in both tissues, but no evidence supporting a genotoxic MOA. Benchmark dose modeling suggests transcriptional points of departure (PODs) of 0.54 and 2.21 mg/kg bw-day for the Harderian glands and lungs, respectively. These are concordant with PODs of 0.17 and 1.27 mg/kg bw-day derived from the cancer bioassay data for these tissues in male mice, respectively. Overall, this study supports the involvement of CS in AA-induced mouse carcinogenicity, which is consistent with a recently proposed CS-based MOA in rat thyroid, and with other published reports of aberrant CS in malignant tumors in rodents and humans.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».