A263 IBS-D MICROBIOTA INDUCES GUT-BRAIN DYSFUNCTION BY DISRUPTING INTESTINAL NEURAL AND IMMUNE PATHWAYS
Notice bibliographique
Résumé
Irritable Bowel Syndrome (IBS) is a disorder of the gut-brain axis, with altered gut function and frequent psychiatric co-morbidity. We have previously shown in gnotobiotic mice that fecal microbiota from patients with IBS with diarrhea (IBS-D) and co-morbid anxiety induces faster gastrointestinal transit, gut barrier dysfunction, immune activation and anxiety-like behavior. However, the exact mechanisms underlying these abnormalities are not understood. To investigate and characterize the role of neural and immune factors in the microbiota-mediated alteration of gut physiology and behaviour. The expression of 72 murine genes related to neural, immune, and epithelial function was measured with NanoString nCounter® gene assay on total RNA extracted from colonic sections of mice colonized with microbiota from IBS-D patients or healthy volunteers. Colonic histology sections were stained for F4/80+ cells and multi-parameter flow cytometry was used to survey population of conventional and innate-like lymphocytes from various lymphoid compartments including the spleen, mesenteric lymph nodes, lamina propria, and intra-epithelial lymphocytes. Mice colonized with IBS-D microbiota had a strong upregulation of neural genes involved in secretomotor function (VIP, ChAT, CALB), visceral sensitivity (NR2D and GABA-B), innate immunity (CD11c, CCR2, GATA-3, and GPR44) and regulation of epithelial integrity and control of commensal microbiota (Trefoil factor 3 and Lysozyme) compared to mice colonized with healthy microbiota. Lamina propria macrophages levels were higher in IBS-D colonized mice compared to healthy controls. Multi-parameter flow cytometry revealed similar frequencies of conventional T cells (CD3+CD4+ and CD3+CD8+) or B cells (CD19+B220+) in the spleen, MLN, and intestinal compartments between mice with IBS-D microbiota vs. healthy controls. However, there was a higher relative frequency of TCRαβ-TCRγδ -RORγt+ cells in the colonic lamina propria of mice with IBS-D microbiota compared to healthy controls. Our results demonstrate that the intestinal microbiota from patients with IBS-D and co-morbid anxiety alters multiple immune and neural system pathways involved in the regulation of gut function. IBS-D microbiota appears to affect the innate but not the adaptive immune system, with macrophages and innate lymphoid cells playing a key role. CIHROntario Graduate Scholarship (OGS) - Masters
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».