OP033 The effect of tofacitinib on serum lipids and cardiovascular safety in patients with ulcerative colitis: results from the tofacitinib ulcerative colitis clinical programme
Notice bibliographique
Résumé
Tofacitinib is an oral, small-molecule Janus kinase inhibitor that is being investigated for ulcerative colitis (UC). We describe baseline (BL) cardiovascular (CV) risk, the effect of tofacitinib treatment on lipid concentrations, and incidence rates (IRs; patients with events per 100 patient-years) of major adverse CV events (MACE) in patients enrolled in the UC global development programme. Analyses were performed for patients in three placebo-controlled induction studies (Ind), a 52-week placebo-controlled maintenance study (Main) and an ongoing, open-label, long-term extension (LTE) study (N = 1157). Lipid concentrations were assessed at pre-induction BL and up to Week 61 for responders to tofacitinib 10 mg twice daily (BID) in Ind who were randomised to tofacitinib 5 or 10 mg BID or placebo in Main. IRs and confidence intervals (CI) for MACE were calculated (follow-up to December 2016), including patients with ≥1 event per 100 patient-years of exposure. The distribution of CV risk factors and Reynolds Risk Score (RRS) was determined for male patients ≤45 and >45 years and female patients ≤55 and >55 years. Mean pt age was 41.3 years. At BL, RRS was ≥10% in 24.4% of males >45 years and 6.4% of females >55 years. Most patients did not require lipid-lowering medication (Table). Dose-dependent increases in total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) and triglycerides were observed, which remained stable up to Week 61 in Main patients assigned to placebo, tofacitinib 5 mg BID and 10 mg BID; LDL-c:HDL-c and TC:HDL-c ratios were unchanged. In the overall clinical programme, four MACE events were reported (IR 0.24; 95% CI 0.07, 0.62; males 3/668 [0.4%]; females 1/475 [0.2%]): one haemorrhagic stroke, one aortic dissection, one acute coronary syndrome, one myocardial infarction. The aortic dissection resulted in death (patient had 1 CV risk factor). The haemorrhagic stroke led to permanent tofacitinib discontinuation. The myocardial infarction and acute coronary syndrome events led to temporary tofacitinib discontinuation (patients completed the study). These three patients had ≥4 CV risk factors at BL, including hyperlipidaemia. Tofacitinib treatment was associated with increases in TC, HDL-c and LDL-c in patients with UC, while LDL-c:HDL-c and TC:HDL-c ratios were unaffected. These results are similar to those reported for rheumatoid arthritis (RA). MACE events were infrequent, with rates similar to those reported in the tofacitinib RA programme and for other UC agents; three of four patients had multiple CV risk factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».