KEYNOTE-224: Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib.
Notice bibliographique
Résumé
209 Background: Immunotherapy approaches, including immune checkpoint blockade, have shown initial promising results in HCC. Anti PD-1 therapy with pembrolizumab has demonstrated antitumor activity and manageable safety in multiple cancers. KEYNOTE-224 (NCT02702414), an open label, phase 2 trial assessed the efficacy and safety of pembrolizumab in pts with advanced HCC previously treated with sorafenib. Methods: Eligible pts were age ≥18 y with confirmed HCC, radiographic progression after sorafenib and disease not amenable to curative treatment, Child Pugh A, ECOG PS 0-1 and predicted life expectancy > 3 mo. Pts received pembrolizumab 200 mg Q3W for 2 y or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or investigator decision. Response was assessed every 9 wk (RECIST v1.1, central review). Primary endpoint was ORR (RECIST v1.1, central review). Secondary endpoints included DOR, DCR, PFS, OS, and safety and tolerability. Data cutoff date was Aug 24, 2017. Results: Of 104 treated pts, 23 continued therapy (median follow up 8.4 mo, range 0.4-13.6). Median age of pts was 68y (range 43-87), 21.2% were HBV+, 26% were HCV+, 94.2% were Child Pugh A, 79.8% had PD on sorafenib and 63.5% had extrahepatic disease. ORR was 16.3% (95% CI, 9.8 to 24.9) and similar across subgroups with different etiology. Median time to response was 2.1 mo (range 1.8-4.8) and 94% of responders were estimated to have a response duration ≥6 mo. Best responses were CR in 1 patient (1.0%), PR in 16 (15.4%), SD in 47 (45.2%) and PD in 34 (32.7%); DCR was 61.5%. Median PFS was 4.8 mo (95% CI, 3.4 to 6.6) and median OS (9.4 to NA) was not reached. The 6 mo PFS and OS rates were 43.1% and 77.9%, respectively. Treatment related (TR) AE occurred in 73.1% of pts; fatigue (21.2%) and increased aspartate aminotransferase (12.5%) were seen in ≥10% of pts and grades 3-5 TRAE in 25% including 1 death (ulcerative esophagitis). No cases of HBV/HCV flare occurred; immune mediated hepatitis occurred in 3 (2.9%) pts. Conclusion: Pembrolizumab treatment resulted in durable responses and favorable PFS and OS in pts with advanced HCC previously treated with sorafenib. Safety was generally comparable to that established for pembrolizumab monotherapy. Clinical trial information: NCT02702414.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».