Short Proline-Rich Lipopeptide Potentiates Minocycline and Rifampin against Multidrug- and Extensively Drug-Resistant Pseudomonas aeruginosa
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT A series of 16 short proline-rich lipopeptides (SPRLPs) were constructed to mimic longer naturally existing proline-rich antimicrobial peptides. Antibacterial assessment revealed that lipopeptides containing hexadecanoic acid (C 16 ) possess optimal antibacterial activity relative to others with shorter lipid components. SPRLPs were further evaluated for their potential to serve as adjuvants in combination with existing antibiotics to enhance antibacterial activity against drug-resistant Pseudomonas aeruginosa . Out of 16 prepared SPRLPs, C 12 -PRP was found to significantly potentiate the antibiotics minocycline and rifampin against multidrug- and extensively drug-resistant (MDR/XDR) P. aeruginosa clinical isolates. This nonhemolytic C 12 -PRP is comprised of the heptapeptide sequence PRPRPRP-NH 2 acylated to dodecanoic acid (C 12 ) at the N terminus. The adjuvant potency of C 12 -PRP was apparent by its ability to reduce the MIC of minocycline and rifampin below their interpretative susceptibility breakpoints against MDR/XDR P. aeruginosa . An attempt to optimize C 12 -PRP through peptidomimetic modification was performed by replacing all l - to d -amino acids. C 12 -PRP demonstrated that it was amenable to optimization, since synergism with minocycline and rifampin were retained. Moreover, C 12 -PRP displayed no cytotoxicity against human liver carcinoma HepG2 and human embryonic kidney HEK-293 cell lines. Thus, the SPRLP C 12 -PRP is a lead adjuvant candidate that warrants further optimization. The discovery of agents that are able to resuscitate the activity of existing antibiotics against drug-resistant Gram-negative pathogens, especially P. aeruginosa , is of great clinical interest.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».