BIM and NOXA are mitochondrial effectors of TAF6δ-driven apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
TAF6δ is a pro-apoptotic splice variant of the RNA polymerase II general transcription factor, TAF6, that can dictate life vs. death decisions in animal cells. TAF6δ stands out from classical pro-apoptotic proteins because it is encoded by a gene that is essential at the cellular level, and because it functions as a component of the basal transcription machinery. TAF6δ has been shown to modulate the transcriptome landscape, but it is not known if changes in gene expression trigger apoptosis nor which TAF6δ-regulated genes contribute to cell death. Here we used microarrays to interrogate the genome-wide impact of TAF6δ on transcriptome dynamics at temporal resolution. The results revealed changes in pro-apoptotic BH3-only mitochondrial genes that correlate tightly with the onset of cell death. These results prompted us to test and validate a role for the mitochondrial pathway by showing that TAF6δ expression causes cytochrome c release into the cytoplasm. To further dissect the mechanism by which TAF6δ drives apoptosis, we pinpointed BIM and NOXA as candidate effectors. siRNA experiments showed that both BIM and NOXA contribute to TAF6δ-dependent cell death. Our results identify mitochondrial effectors of TAF6δ-driven apoptosis, thereby providing the first of mechanistic framework underlying the atypical TAF6δ apoptotic pathway's capacity to intersect with the classically defined apoptotic machinery to trigger cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».