Amyloid and tau signatures of brain metabolic decline in preclinical Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
We aimed to determine the amyloid (Aβ) and tau biomarker levels associated with imminent Alzheimer’s disease (AD) - related metabolic decline in cognitively normal individuals. A threshold analysis was performed in 120 cognitively normal elderly individuals by modelling 2-year declines in brain glucose metabolism measured with [ 18 F]fluorodeoxyglucose ([ 18 F]FDG) as a function of [ 18 F]florbetapir Aβ positron emission tomography (PET) and cerebrospinal fluid phosphorylated tau biomarker thresholds. Additionally, using a novel voxel-wise analytical framework, we determined the sample sizes needed to test an estimated 25% drugeffect with 80% of power on changes in FDG uptake over 2 years at every brain voxel. The combination of [ 18 F]florbetapir standardized uptake value ratios and phosphorylated-tau levels more than one standard deviation higher than their respective thresholds for biomarker abnormality was the best predictor of metabolic decline in individuals with preclinical AD. We also found that a clinical trial using these thresholds would require as few as 100 individuals to test a 25% drug effect on AD-related metabolic decline over 2 years. These results highlight the new concept that combined Aβ and tau thresholds can predict imminent neurodegeneration as an alternative framework with a high statistical power for testing the effect of disease-modifying therapies on [ 18 F]FDG uptake decline over a typical 2-year clinical trial period in individuals with preclinical AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».