A Longitudinal Study of Total and Phosphorylated α-Synuclein with Other Biomarkers in Cerebrospinal Fluid of Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) features a dynamic sequence of amyloid deposition, neurodegeneration, and cognitive impairment. A significant fraction of AD brains also displays Lewy body pathology, suggesting that addition of classically Parkinson's disease-related proteins to the AD biomarker panel may be of value. To determine whether addition of cerebrospinal fluid (CSF) total α-synuclein and its form phosphorylated at S129 (pS129) to the AD biomarker panel [Amyloid-β1-42 (Aβ42), tau, and phosphorylated tau (p-tau181)] improves its performance, we examined CSF samples collected longitudinally up to 7 years as part of the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. From 87 AD, 177 mild cognitive impairment (MCI), and 104 age-matched healthy controls, 792 baseline and longitudinal CSF samples were tested for total α-synuclein, pS129, Aβ42, tau, and p-tau181. pS129, but not total α-synuclein, was weakly associated with diagnosis at baseline when t-tau/Aβ42 was included in the statistical model (β= 0.0026, p = 0.041, 95% CI [(0.0001)-(0.005)]). CSF α-synuclein predicted Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (β= -0.59, p = 0.0015, 95% CI [(-0.96)-(-0.23)]), memory (β= 0.4, p = 0.00025, 95% CI [(0.16)-(0.59)]), and executive (0.62,<0.0001, 95% CI [(0.31)-(0.93)]) function composite scores, and progression from MCI to AD (β= 0.019, p = 0.0011, 95% CI [(0.002)-(0.20)]). pS129 was associated with executive function (β= -2.55, p = 0.0085, 95% CI [(-4.45)-(-0.66)]). Lower values in the mismatch between α-synuclein and p-tau181 predicted faster cognitive decline (β= 0.64, p = 0.0012, 95% CI [(0.48)-(0.84)]). Longitudinal biomarker changes did not differ between groups, and may not reflect AD progression. The α-synuclein-p-tau181-Mismatch could better predict longitudinal cognitive changes than classical AD markers alone, and its pathological correlates should be investigated further.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».