Tumor-Resident Dendritic Cells and Macrophages Modulate the Accumulation of TCR-Engineered T Cells in Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Ongoing clinical trials explore T cell receptor (TCR) gene therapy as a treatment option for cancer, but responses in solid tumors are hampered by the immunosuppressive microenvironment. The production of TCR gene-engineered T cells requires full T cell activation in vitro, and it is currently unknown whether in vivo interactions with conventional dendritic cells (cDCs) regulate the accumulation and function of engineered T cells in tumors. Using the B16 melanoma model and the inducible depletion of CD11c+ cells in CD11c.diphtheria toxin receptor (DTR) mice, we analyzed the interaction between tumor-resident cDCs and engineered T cells expressing the melanoma-specific TRP-2 TCR. We found that depletion of CD11c+ cells triggered the recruitment of cross-presenting cDC1 into the tumor and enhanced the accumulation of TCR-engineered T cells. We show that the recruited tumor cDCs present melanoma tumor antigen, leading to enhanced activation of TCR-engineered T cells. In addition, detailed analysis of the tumor myeloid compartment revealed that the depletion of a population of DT-sensitive macrophages can contribute to the accumulation of tumor-infiltrating T cells. Together, these data suggest that the relative frequency of tumor-resident cDCs and macrophages may impact the therapeutic efficacy of TCR gene therapy in solid tumors. Ongoing clinical trials explore T cell receptor (TCR) gene therapy as a treatment option for cancer, but responses in solid tumors are hampered by the immunosuppressive microenvironment. The production of TCR gene-engineered T cells requires full T cell activation in vitro, and it is currently unknown whether in vivo interactions with conventional dendritic cells (cDCs) regulate the accumulation and function of engineered T cells in tumors. Using the B16 melanoma model and the inducible depletion of CD11c+ cells in CD11c.diphtheria toxin receptor (DTR) mice, we analyzed the interaction between tumor-resident cDCs and engineered T cells expressing the melanoma-specific TRP-2 TCR. We found that depletion of CD11c+ cells triggered the recruitment of cross-presenting cDC1 into the tumor and enhanced the accumulation of TCR-engineered T cells. We show that the recruited tumor cDCs present melanoma tumor antigen, leading to enhanced activation of TCR-engineered T cells. In addition, detailed analysis of the tumor myeloid compartment revealed that the depletion of a population of DT-sensitive macrophages can contribute to the accumulation of tumor-infiltrating T cells. Together, these data suggest that the relative frequency of tumor-resident cDCs and macrophages may impact the therapeutic efficacy of TCR gene therapy in solid tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».