A157 THE THRESHOLD FOR INFLIXIMAB TROUGH LEVELS LEADING TO DOSE ESCALATION DIFFERS BETWEEN CROHN’S DISEASE AND ULCERATIVE COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Therapeutic drug monitoring (TDM) of infliximab (IFX) provides an objective measure that allows physicians to optimize the dose for patients on biologic therapies and potentially reduce loss of response (LOR). The currently accepted therapeutic range is 3 – 7 μg/mL. With the potential for LOR with low drug levels and the high cost of IFX, it is important to manage medications efficiently. To better understand how physicians at the University of Alberta Hospital are using TDM, we conducted a retrospective chart review to see the clinical decisions made in response to TDM. Major clinical decisions include: no change, dose escalate (increase in dose or shorten interval), reload (2 extra doses 2 weeks apart), or dose de-escalate (decrease in dose or lengthen interval). To measure the proportion of IFX trough levels that lead to a clinical change in therapy and compare how the cut-offs used to change therapy vary by disease type. This is a retrospective chart review of all IBD patients (17+ years) on IFX at the University of Alberta IBD Clinic who had at least one trough level measured between 2015 and 2017. Charts were reviewed for demographic data, TDM drug levels, and any clinical decisions relating to the drug levels. Numerical data and categorical data are presented as a mean (standard deviation) and proportions, respectively, using t-tests and Chi-squared tests. Statistical significance is assessed at p<0.05. The information of 758 drug levels was collected from 402 patients. Demographic data for the drug levels included: 51.7% male; 72.1% Crohn’s disease; mean age of 38.9 (±14.8). 54.5% of all levels had the patient on concomitant immunosuppressants. Of all trough levels, 344 (45.4%) led to a clinical change in therapy. A majority (52.7%) of trough levels that had an elevated fecal calprotectin (FCP) of >250μg/g led to a dose escalation (p<0.001). Drug levels with positive IFX antibodies (ATIs) correlate to switching to a new biologic (p=0.042) where the mean ATI level was 3.00 (3.39). Table 1 shows the mean IFX level for clinical changes made by disease type. Physicians at the University of Alberta IBD Clinic use FCP, a therapeutic range of ~3 – 14 μg/mL, and the presence of antibodies as major factors in making clinical changes in IFX therapy for patients with IBD. Cut-offs used to reload and dose escalate are significantly higher in UC patients compared to CD patients. Table 1. Mean infliximab level for each clinical change and how they vary by CD and UC Department of Medicine Clinical Research and Projects Studentship Grant
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».