A166 THE LONG-LIVED ANTI-COLITIC EFFECT OF ADOPTIVE TRANSFER OF INTERLEUKIN-4 EDUCATED MACROPHAGES
Notice bibliographique
Résumé
Postulating that cellular immunotherapy could be used to treat IBD, we showed that intraperitoneal (ip) injection of murine bone-marrow derived macrophages (BMDM) treated with IL-4 (M(IL4), i.e. alternatively activated macrophages), reduced the severity of dinitrobenzene sulphonic acid (DNBS)-induced colitis. Here we investigated the longevity of this response and queried a role for the microbiota in the inhibition of colitis evoked by the adoptive transfer of M(IL4)s. BMDM were treated with IL-4 (20 ng/mL, 48h) and 106 M(IL4)s were given to Balb/c mice (n=5–21, 1–3 experiments) by ip. injection 2, 5, 8 or 14 days prior to intra-rectal (ir) delivery of 3 mg of DNBS. Three days post-DNBS, mice were necropsied and disease severity assessed by macroscopic and histological disease scores. Other mice received a 1-week broad spectrum antibiotic (Abx) regimen in their drinking water and DNBS ± M(IL4)s 2 days prior to the DNBS. DNBS-treated mice consistently displayed loss of body weight, shortening of the colon, significant histopathology and disease activity scores (DAS) of 3.6 ± 0.9 (mean±SD, n=21; max. score is 5). M(IL4)s given 2 days prior to DNBS suppressed colitis, and remarkably mice treated with M(IL4)s 14 days before ir. DNBS were equally protected (DAS=1.5 ± 0.9, n=7), although some mice still displayed significant histopathology. In addition, M(IL4)s (2-day pretreatment) failed to ameliorate DNBS-induced colitis in mice concomitantly treated with antibiotics (DAS: control = 0 ± 8; DNBS = 3.6 ± 1.3; DNBS+M(IL4) = 0.9 ± 1.2; DBNS+M(IL4)+Abx = 3.3 ± 1.2; n=8–12, 3 experiments). These data provide proof-of-concept support for M(IL4) immunotherapy to treat colitis and suggest that each treatment could protect the individual for a considerable period of time. There are caveats with the use of antibiotics, nevertheless, these preliminary findings suggest that consideration of the gut microbiota may be needed in the translation of M(IL4) therapy for a targeted cohort of patients with IBD. CCC, CIHR
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».