Characterization of a 3xTg‐AD mouse model of Alzheimer's disease with the senescence accelerated mouse prone 8 (SAMP8) background
Notice bibliographique
Résumé
No model fully recapitulates the neuropathology of Alzheimer's disease (AD). Although the triple-transgenic mouse model of AD (3xTg-AD) expresses Aβ plaques and tau-laden neurofibrillary tangles, as well as synaptic and behavioral deficits, it does not display frank neuronal loss. Because old age is the most important risk factor in AD, senescence-related interactions might be lacking to truly establish an AD-like environment. To investigate this hypothesis, we bred the 3xTg-AD mouse with the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8), a model of accelerated aging. We generated four groups of heterozygous mice with either the SAMP8 or SAMR1 (senescence-resistant-1) genotype, along with either the 3xTg-AD or non-transgenic (NonTg) genotype. Despite no differences among groups in total latency to escape the Barnes maze, a greater number of errors were noticed before entering the target hole in 19-month-old P8/3xTg-AD mice at day 5, compared to other groups. Postmortem analyses revealed increased cortical levels of phospho-tau (Thr231) in female P8/3xTg-AD mice (+277% vs. R1/3xTg-AD mice), without other tau-related changes. Female P8/3xTg-AD mice exhibited higher cortical soluble Aβ40 and Aβ42 concentrations (Aβ40, +85%; Aβ42, +35% vs. R1/3xTg-AD), whereas insoluble forms remained unchanged. Higher Aβ42 load coincided with increased astroglial activation in female P8/3xTg-AD mice, as measured with glial fibrillary acidic protein (GFAP) (+57% vs. R1/3xTg-AD mice). To probe neuronal degeneration, concentrations of neuronal nuclei (NeuN) were measured, but no differences were detected between groups. Altogether, the SAMP8 genotype had deleterious effects on spatial memory and exerted female-specific aggravation of AD neuropathology without overt neurodegeneration in 3xTg-AD mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».