A87 MACROPHAGE-ACTIVATED INFLAMMASOME MEDIATES RECOVERY OF INTESTINAL EPITHELIAL CELLS DURING INFECTION
Notice bibliographique
Résumé
Nod-like receptor protein-3 (NLRP3) inflammasomes have been linked to various inflammatory conditions such as inflammatory bowel diseases (IBD). Conditions associated with the inflammasomes are typically characterized by an overabundance of interleukin (IL)-1β with the exception of IBD, where its dysregulation results in hypoproduction. The mouse pathogen Citrobacter rodentium, which causes IBD-like colitis, is used to understand the dynamic relationship between pathogens, the inflammasome and the epithelial barrier. We have recently shown that ATP-activated macrophages increase clearance of C. rodentium in vitro. Our hypothesis is that inflammasome activation will increase macrophage recruitment and facilitate protection of the epithelial barrier. The aim was to determine the role the inflammasome plays during macrophage-epithelial interaction during C. rodentium infection Mouse colonic epithelial cells (CMT-93) were seeded on the bottom of collagen coated transwells until tight junctions were formed using transepithelial electrical resistance (TEER). The CMT-93 cells were infected with C. rodentium on the apical membrane. ATP and LPS were used to activate the inflammasome in macrophages with YVAD as an inhibitor and added to the basolateral membrane, with tight junction permeability measured using TEER. Immunofluorescence was done using confocal microscopy looking at tight junction proteins ZO-1, occluding and claudin 1. Adherence of C. rodentium to the epithelial barrier was assessed using serial dilutions and plating on LB agar at 37°C overnight. ATP-activated macrophages were increased at the apical membrane during C. rodentium infection of epithelial cells. Tight junction proteins Claudin-1, Occludin, and ZO-1 were found on macrophages using immunofluorescence. The presence of epithelial ZO-1 rings were observed during C. rodenitum infection through immunofluorescence. C. rodentium adherence was found to be significantly reduced, together with an increase in epithelial TEER recovery; this was inhibited using YVAD. These data suggest that the inflammasome is an important mediator for pathogen clearance by macrophages. Some individuals with Crohn Disease that have a decreased ability to produce IL-1β may be more susceptible to infection, as they cannot clear a pathogen. Furthermore, the role of the epithelial cell in this relationship is critical to understanding why the epithelial barrier in IBD patients is disrupted. CCCCCA
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».