A273 THE CROHN’S DISEASE-ASSOCIATED PATHOBIONT ADHERENT-INVASIVE E. COLI (AIEC) INDUCES MITOCHONDRIAL FISSION IN EPITHELIAL CELLS IN ADVANCE OF APOPTOSIS
Notice bibliographique
Résumé
Adherent-invasive E. coli are a putative etiological agent in a cohort of patients with Crohn’s disease. Mitochondrial dysfunction has been described in inflammatory bowel disease. Mitochondria are not distinct organelles; they exist as a dynamic network that constantly remodels via the processes of fission and fusion to meet the cells energy demands and allow recycling of damaged mitochondria. This is emerging as an area of interest in host-bacterial interaction but it is unknown if (and then how) infection with AIEC affects mitochondrial dynamics in epithelia and the consequences of this for the cell. Hypothesis: AIEC induce mitochondrial fragmentation in intestinal epithelial cells in an invasion-dependent manner that requires ROS, resulting in apoptosis and decreased epithelial barrier function. To explore the relationship between mitochondrial dynamics and epithelial function in vitro and determine if, then how, infection with AIEC affects mitochondrial dynamics and any consequence for epithelial barrier function. Human colon-derived epithelial lines were cultured with a non-invasive E. coli, AIEC (104–108 cfu; 4-16h), fixed (dead) AIEC, or spent medium from bacterial cultures. Epithelia were examined: (a) ATP levels; (b) live-cell imaging of mitochondria morphology and membrane potential with confocal microscopy; (c) immunoblotting of whole cell protein extracts for the mitochondrial fusion protein Optic Atrophy Factor 1 (OPA1) and Dynamin-Related Protein 1 (Drp1); (d) ROS neutralized by the antioxidants; and, (f) measurement of barrier function and apoptosis. AIEC infection resulted in reduced mitochondrial membrane potential and ATP, and dramatic mitochondrial fragmentation accompanied by OPA1 cleavage and recruitment of Drp1 to the mitochondria in gut epithelia in a time- and dose-dependent manner. The mitochondrial fragmentation was not reproduced by exposure to AIEC conditioned medium or fixed bacteria cells, and was not abrogated by treatment with a general (vitamin C) or a mitochondrial-specific (mitoTEMPO) anti-oxidant co-treatment. AIEC induced epithelial barrier loses, however preliminary trials with inhibitors of fission, Mdivi1 and P110, did not prevent the AIEC-induced drop in transepithelial resistance. Mitochondrial fragmentation preceded apoptosis in AIEC-infected epithelial cells. As a putative cause or contributor to Crohn’s disease, AIEC drive massive mitochondrial fragmentation in model gut epithelia independent of ROS generation or AIEC soluble factors. Epithelial cell apoptosis is a feature of AIEC infection, which may be a consequence of excessive mitochondrial fission, that would be predicted to compromise epithelial barrier function, potentiating or reactivating inflammatory disease. CCC, CIHRNSERC, University of Calgary Eyes High Funding
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».