A7 THE ROLE OF PROTEASE-ACTIVATED RECEPTOR-2 IN GIARDIA INDUCED DISRUPTIONS OF THE INTESTINAL MUCUS LAYER
Notice bibliographique
Résumé
Disruptions of the intestinal mucus barrier have been implicated in a variety of intestinal disorders. The mechanisms behind these disruptions remain unclear. We recently demonstrated that the enteric parasitic pathogen Giardia duodenalis alters the mucus layers of the small and large intestines at least in part via Giardia cysteine proteases. We hypothesized that goblet cell function and mucus disruptions are modulated by activation of protease activated receptor 2 (PAR2), which is highly expressed through the gastrointestinal tract, and is known to regulate mucus production in the airway and stomach. We aimed to determine whether Giardia’s cysteine proteases cleave and activate PAR2 on intestinal goblet cells, leading to modulation of their mucus producing activity. The human colonic epithelial cell line LS174T was used for in vitro mucus studies. The presence of functional PAR1 or PAR2 was assessed with calcium signaling assays using the specific activating peptides TFLLRN or 2fLIGRLO, respectively. MUC2 mucin gene expression was assessed through quantitative PCR (qPCR) in LS174T incubated with either Giardia trophozoites or activating peptides, and with pre-treatment of cells with the PAR2 antagonist p2Pal-218S pepducin. qPCR was also used to measure changes in PAR2 gene expression in response to Giardia. Wild type and PAR2 deficient mice were infected with Giardia trophozoites. The thickness of the mucus layer was measured by fluorescently staining mucus with fluorescein-coupled WGA, and expression of Muc2 and Muc5ac genes were determined using qPCR. LS174T express functional and responsive PAR2, but little or no PAR1. Treatment of cells with 2fLIGRLO (PAR2 agonist), but not TFLLRN (PAR1 agonist), increased MUC2 gene expression. Incubation of cells with Giardia trophozoites also increased MUC2 mRNA production, and this increase was abolished by pre-treatment of cells with a PAR2 antagonist. Giardia decreased PAR2 mRNA in LS174T. Giardia infection increased the expression of Muc2 and Muc5ac in the colon, and increased Muc5ac expression in the jejunum of wild-type mice compared to uninfected controls. In PAR2-/- mice, Giardia infection reduced the expression of Muc5ac, but not Muc2 in the jejunum, but did not affect gene expression in the colon. Giardia infection caused a thinning of the mucus layer in wild-type mice. In contrast, the infection induced a thickening of the mucus layer in PAR2-/- mice. Using a model of Giardia infection, the findings demonstrate that PAR2 plays a significant role in mucin gene regulation and function in mice and in a human colonic goblet cell line. CCCNSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».