A84 INTERACTION OF SEROTONIN WITH PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR-GAMMA IN ANTIMICROBIAL PEPTIDE PRODUCTION IN GUT
Notice bibliographique
Résumé
Serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT), is a neurotransmitter and hormone that regulates various gut physiological functions. Enterochromaffin (EC) cells are the main producer of gut 5-HT, and tryptophan hydroxylase 1 (Tph1) is the rate-limiting enzyme of 5-HT biosynthesis. There is increasing evidence that gut function as well as pathology rely on interactions with gut microbiota. β-defensins are major class of antimicrobial peptides (AMPs) expressed by colonocytes, maintaining mucosal barrier integrity by shaping gut microbiota composition. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPAR-γ), a ligand-inducible transcription factor, has been shown to influence AMP secretion. It is reported that 5-HT inhibit PPAR-γ expression in pulmonary artery smooth muscle cells, providing a crucial link between 5-HT and PPAR-γ regulation. As intestinal epithelial cells express 5-HT receptors, we hypothesize that 5-HT released from EC cells down-regulates PPAR-γ expression, which subsequently inhibits β-defensin production from neighbouring intestinal epithelial cells To determine whether 5-HT inhibits β-defensin production by down-regulating PPAR-γ signalling We measured PPAR-γ, mouse β-defensin (mBD)-1 and mBD-3 levels in colonic tissues of naïve Tph1-/- mice (which have significantly lower 5-HT in gut), wild-type (WT) littermate (Tph1+/+), and Tph1-/- administered with either 5-hydroxytryptophan (5-HTP; precursor of 5-HT) or PPAR-γ antagonist (GW-9662). Colonic epithelial (HT-29) cells were treated with 5-HT to determine direct role of 5-HT in PPAR-γ expression along with subsequent changes in human β-defensin (hBD)-1 and hBD-2 levels. In addition, cells were treated with 5-HT3, 5-HT4, 5-HT7 receptor antagonists and extracellular signal-regulated kinase-1 and -2 (ERK1/2) inhibitor. We observed higher expression of PPAR-γ along with up-regulation of mBD-1 and mBD-3 in Tph1-/- mice, compared with WT littermates; while replenishing 5-HT synthesis by 5-HTP decreased PPAR-γ and β-defensin expression in Tph1-/- mice. Tph1-/- mice administered with GW-9662 showed decreased expression of both mBD-1 and mBD-3. Treatment of HT-29 cells with 5-HT receptor antagonists revealed that 5-HT7 receptor, but not 5-HT3 or 5-HT4 receptor, plays an important role in mediating inhibitory action of 5-HT on PPAR-γ expression and subsequent β-defensin production. ERK1/2 inhibitor (PD98059) restored hBD-1 and hBD-2 production in 5-HT treated cells Our results illustrate 5-HT released from EC cells activates 5-HT7 receptor and down-regulates PPAR-γ expression through ERK1/2-depedent pathway, which subsequently inhibits β-defensin production from intestinal epithelial cells. This study exemplifies novel information on the interaction between 5-HT and PPAR-γ in relation AMP production in the context of intestinal innate response CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».