A99 SYSTEMIC DELIVERY OF AN INHIBITOR OF MITOCHONDRIAL FISSION REDUCES THE SEVRITY OF CHEMICALLY-INDUCED COLITIS IN MICE
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria exist as a dynamic network that is continually remodelling by the controlled processes of fission and fusion that are critical to cell health, regulating metabolic activity, proliferation and apoptosis. Excessive mitochondrial fission can be a feature of neurological and metabolic diseases. Perturbed mitochondrial form and function can occur in IBD, yet nothing is known of mitochondrial dynamics in the context of these inflammatory conditions. The peptide drug P110 is an inhibitor of the Dynamin-Related Protein 1 (Drp1) fission-inducing protein. We hypothesized that mitochondrial fragmentation (i.e. fission) would contribute to enteric inflammatory disease and sought to test this using P110 in murine models of colitis. Determine if systemic delivery of the inhibitor of mitochondrial fission, P110, would ameliorate, to any significant degree, disease severity and inflammation in chemically-induced colitis in mice. Balb/c mice were treated with (i) 5% dextran-sodium sulfate (DSS) in drinking water for 5 days, followed by 3 days of water recovery or (ii) dinitrobenzene sulphonic acid (DNBS; 3 mg ir, 72h) ± daily P110 (ip., 3mg/kg/day). Disease was assessed by (a) colonic length, (b) weight change, and (c) macroscopic and histological damage scores. Both DSS and DNBS induced substantial disease in mice (n=8 and 4, respectively). Co-treatment with the inhibitor of mitochondrial fission, P110, significantly reduced the severity of DSS-induced colitis as gauged by colon length macroscopic disease score, although histopathology was not different from DSS-only treated mice. In DNBS-induced colitis P110 co-treatment was also beneficial, with mice displaying less wasting, a longer colon and less macroscopic damage and colonic histopathology. There is a re-emergence of interest in mitochondria in enteric inflammatory disease, where excessive fragmentation could be of pathophysiological significance. Use of a peptide engineered to inhibit pathological mitochondrial fission, reduced the severity of disease in two models of colitis. While the target cell for the P110 drug awaits identification, we speculate that suppression of mitochondrial fission is worthy of consideration as a new option to treat IBD. CCC, CIHRUniversity of Calgary Eyes High Program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».