Enhanced Ex Vivo Plasmodium vivax Intraerythrocytic Enrichment and Maturation for Rapid and Sensitive Parasite Growth Assays
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Plasmodium vivax chloroquine resistance has been documented in nearly every region where this malaria-causing parasite is endemic. Unfortunately, P. vivax resistance surveillance and drug discovery are challenging due to the low parasitemias of patient isolates and poor parasite survival through ex vivo maturation that reduce the sensitivity and scalability of current P. vivax antimalarial assays. Using cryopreserved patient isolates from Brazil and fresh patient isolates from India, we established a robust enrichment method for P. vivax parasites. We next performed a medium screen for formulations that enhance ex vivo survival. Finally, we optimized an isotopic metabolic labeling assay for measuring P. vivax maturation and its sensitivity to antimalarials. A KCl Percoll density gradient enrichment method increased parasitemias from small-volume ex vivo isolates by an average of >40-fold. The use of Iscove's modified Dulbecco's medium for P. vivax ex vivo culture approximately doubled the parasite survival through maturation. Coupling these with [ 3 H]hypoxanthine metabolic labeling permitted sensitive and robust measurements of parasite maturation, which was used to measure the sensitivities of Brazilian P. vivax isolates to chloroquine and several novel antimalarials. These techniques can be applied to rapidly and robustly assess the P. vivax isolate sensitivities to antimalarials for resistance surveillance and drug discovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».