A102 THIOPURINE METABOLITE LEVEL MONITORING LEADS TO INDIVIDUALIZED AND OPTIMIZED THIOPURINE THERAPY IN ADULT INFLAMMATORY BOWEL DISEASE (IBD)
Notice bibliographique
Résumé
The thiopurine drugs (6-MP, azathioprine (AZA)) are purine anti-metabolites commonly used in IBD. About 55% of active IBD fail to respond to thiopurine weight based dosing. Studies suggest 6-thioguanine (6-TG) and 6-methylmercaptopurine (6-MMP) levels are better therapeutic targets than weight-based regimens. The therapeutic range of 6-TG is 400–750*. 6-TG levels >750*, 6-MMP levels >6600* increase risk of bone marrow, hepatic toxicity respectively. Xanthine oxidase inhibitor allopurinol (ALL) can decrease the shunting to 6-MMP and increase 6-TG levels in “shunters” (6-MMP/6-TG ratios >20). To assess thiopurine metabolite levels in adult IBD patients, physician response to levels, how they altered therapy and patient outcomes. Metabolite levels were obtained retrospectively from a chart review of 159 adult IBD patients between 2014 and 2015. All had levels measured for non-response or toxicity. Clinical outcomes were examined. Steady state metabolite levels were analyzed using the Dervieux-Boulieu method. Sub-therapeutic (subT) clinical response was the main indication for assessing levels (69.2%). Mean 6-TG and 6-MMP levels were 443.4*, 3690.5* respectively. SubT 6-TG and supra-target 6-MMP levels occurred in 95 (60%), 27 (17%) patients. Mean 6-MMP/6-TG ratio was 10.9 (95% CI 8.8–13.0). There were 25 shunters with mean ratio 35.1 (range 21.2–68.1). Overall physician responses to abnormal levels were dose alternation or initiating new therapy (89%), and to diagnosis of shunting was dose reduction with initiation of ALL (76% (19/25)). Highest concordance was seen in subT 6-TG levels and sub-clinical response (59%). AZA dose escalation did not lead to incremental change in 6-TG level; 6-MMP level was nonlinearly increased by higher AZA dose (Figure 1). Highest 6-TG levels (586.6*) were seen in AZA+5-ASA+anti-TNFα group (95% CI 429.8–734.4*, AZA 137.5mg) compared to thiopurine monotherapy group (474.1*,95% CI 361.7–586.6*, AZA 160.7mg). Lowest 6-TG level 392.4*(95% CI 303.5–481.3*, AZA 141.2mg) was seen in AZA+anti-TNFα group (NS ANOVA p= 0.32). There was no difference in AZA dose in these three groups (p=0.19). AZA dose was lowest in AZA+ALL group, and achieved comparable 6-TG levels (AZA 71.4mg, p<0.0002, 6-TG 453.3* p=0.66). In 5 patients, metabolite levels were re-measured; there were reduction of 6-MMP and increased 6-TG levels post ALL use and none developed side effects (Table 1). This data suggests that weight based dosing is a suboptimal way to achieve therapeutic levels of 6-TG. The addition of ALL may be a safe alternative for those who do not response to standard dose escalation. The optimal interval of serial metabolite monitoring remains to be determined. *pmol/8x108 RBC None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».