Peripheral Etanercept Administration Normalizes Behavior, Hippocampal Neurogenesis, and Hippocampal Reelin and GABAA Receptor Expression in a Preclinical Model of Depression
Notice bibliographique
Résumé
Depression is a serious psychiatric disorder frequently comorbid with autoimmune disorders. Previous work in our lab has demonstrated that repeated corticosterone (CORT) injections in rats reliably increase depressive-like behavior, impair hippocampal-dependent memory, reduce the number and complexity of adult-generated neurons in the dentate gyrus, decrease hippocampal reelin expression, and alter markers of GABAergic function. We hypothesized that peripheral injections of the TNF-α inhibitor etanercept could exert antidepressant effects through a restoration of many of these neurobiological changes. To test this hypothesis, we examined the effect of repeated CORT injections and concurrent injections of etanercept on measures of object-location and object-in-place memory, forced-swim test behavior, hippocampal neurogenesis, and reelin and GABA β2/3 immunohistochemistry. CORT increased immobility behavior in the forced swim test and impaired both object-location and object-in-place memory, and these effects were reversed by etanercept. CORT also decreased both the number and complexity of adult-generated neurons, but etanercept restored these measures back to control levels. Finally, CORT decreased the number of reelin and GABA β2/3-ir cells within the subgranular zone of the dentate gyrus, and etanercept restored these to control levels. These novel results demonstrate that peripheral etanercept has antidepressant effects that are accompanied by a restoration of cognitive function, hippocampal neurogenesis, and GABAergic plasticity, and suggest that a normalization of reelin expression in the dentate gyrus could be a key component underlying these novel antidepressant effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».