A270 EFFECTS OF KETOPROFEN AND ITS HYDROGEN SULFIDE-RELEASING DERIVATIVE ON THE IMMATURE HUMAN INTESTINE
Notice bibliographique
Résumé
The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among neonates is associated with a broad spectrum of life-threatening adverse effects on the gastrointestinal tract. Indeed, we have previously demonstrated that NSAIDs, such as indomethacin (INDO), induce damaging effects on the immature intestine (Perron et al. Genomics, 2013). Hydrogen sulfide (H2S) has been reported to exert a number of cytoprotective and anti-inflammatory effects in many organ systems. Thus, in order to minimize the deleterious effects caused by NSAIDs, several H2S-releasing derivatives have been developed, including ATB-352, an H2S-releasing derivative of ketoprofen. In the present study, we determined the effects of ketoprofen (KETO) and its H2S-releasing derivative on the human mid-gestational intestine using serum-free organ culture, and compared them with those previously described for INDO. The representative genes involved with the deleterious effect of INDO were used as reference to compare the effect of KETO and/or its derivative ATB-352 on the mid-gestation human small intestine after a treatment of 48 hours. Gene expression levels were measured by qRT-PCR. By determining the gene expression of COX2 in cultured human small intestinal explants, we observed two distinct patterns of response that allowed to divide the specimens into two groups: 1) those with an increased expression of COX2 mRNA (KETO-responder group), and 2) those where COX2 remained unchanged (non-responder group). For the non-responder group, no significant change was observed compared to control. Although the inflammatory response observed between INDO and the KETO-responder group was similar (CXCL14 and TFF1), the negative effects on oxidoreductase activity (DUOX2, NOS2, SOD2) and intestinal permeability (OCLN, CLDN1) induced by INDO were not found with KETO, suggesting a beneficial effect of KETO on the small intestinal mucosa. In addition, the use of the H2S-releasing derivative of KETO did not induce significant changes compared to KETO on these metabolic pathways. Our results show that KETO (responder group) has beneficial effects on oxidoreductase activity and epithelial permeability in the immature human small intestine compared to INDO. However, the lack of beneficial effects of H2S on the small intestinal mucosa in organ culture suggests a systemic type mechanism rather than a local one. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».