Diacylglycerol kinase zeta regulates Rac1-mediated remodeling of the actin cytoskeleton
Notice bibliographique
Résumé
The lipid second messengers diacylglycerol (DAG) and phosphatidic acid (PA) regulate the activity and localization of actin reorganizing proteins that participate in cellular shape changes underlying important biological processes. DAG kinases (DGKs) phosphorylate DAG to yield PA, thereby attenuating the activity of DAG-activated proteins and stimulating proteins that respond to PA. Using cell biological and biochemical approaches, I explored the hypothesis that DGKzeta regulates actin cytoskeleton remodeling in mammalian cells by associating with and promoting the activity of the Rho GTPase Rac1 and the Rac1-activated kinase PAK1. I found that DGKzeta forms a complex with both proteins, and that PA from DGKzeta promotes the release of Rac1 from its inhibitor RhoGDI, triggering Rac1 activation. DGKzeta also regulates the localization and activity of PAK1. Furthermore, the ability of DGKzeta to promote Rac1 activity appears to underlie important physiological processes requiring the restructuring of the actin cytoskeleton such as cell migration, neurite outgrowth, and myoblast fusion. Localization of signaling complexes to specific cellular domains is required for complex changes in cell morphology. Because subcellular localization is critical for DGKzeta function, I investigated the molecular mechanisms underlying its targeting to different cellular compartments. I found that both PKC-mediated phosphorylation of the MARCKS domain and binding of the C-terminus to syntrophins regulate DGKzeta recruitment to the plasma membrane. Collectively, my results define a molecular mechanism that regulates the recruitment of DGKzeta to the membrane and that couples changes in DAG and PA to the activation of PAK1 and Rac1. These findings have uncovered a novel role for DGKzeta in actin cytoskeleton organization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».