Abstract MS1-1: Targeting DNA repair deficiency in triple negative breast cancers (TNBC) with G-quadruplex stabilisers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Triple negative breast cancers (TNBC) represent a heterogeneous group of patients where pathway targeted interventions are lacking. We have recently identified new subgroups of TNBC tumours based on patterns of genomic instability, suggesting that deficiencies in DNA repair or genome maintenance could be exploited in specific subgroups of TNBC patients. We recently discovered synthetic lethal activity for small molecules that bind and stabilise G-quadruplex (G4) structures in the human genome. Stabilized G4 structures are considered "at risk" during DNA replication, leading to single strand and double strand breaks in the absence of DNA repair. This has specific application in cancers with DNA repair deficiency. We have shown that loss of homologous recombination repair capacity in breast cancers is associated with ∼ 1 log order increase in sensitivity to G4 binders. Moreover this activity has been observed in platinum pre-treated tumours, and in PARP insensitive tumours. Recently through CRISPR screening approaches we have defined additional DNA repair lesions that confer synthetic lethality to G4 binders. This mechanism of G4 stabilisation is now being tested in a phase 1/2 clinical trial of CX5461 in breast cancer patients. Citation Format: Aparicio S. Targeting DNA repair deficiency in triple negative breast cancers (TNBC) with G-quadruplex stabilisers [abstract]. In: Proceedings of the 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2017 Dec 5-9; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(4 Suppl):Abstract nr MS1-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».