Dextromethorphan Attenuates NADPH Oxidase-Regulated Glycogen Synthase Kinase 3β and NF-κB Activation and Reduces Nitric Oxide Production in Group A Streptococcal Infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Group A Streptococcus (GAS) is an important human pathogen that causes a wide spectrum of diseases, including necrotizing fasciitis and streptococcal toxic shock syndrome. Dextromethorphan (DM), an antitussive drug, has been demonstrated to efficiently reduce inflammatory responses, thereby contributing to an increased survival rate of GAS-infected mice. However, the anti-inflammatory mechanisms underlying DM treatment in GAS infection remain unclear. DM is known to exert neuroprotective effects through an NADPH oxidase-dependent regulated process. In the present study, membrane translocation of NADPH oxidase subunit p47 phox and subsequent reactive oxygen species (ROS) generation induced by GAS infection were significantly inhibited via DM treatment in RAW264.7 murine macrophage cells. Further determination of proinflammatory mediators revealed that DM effectively suppressed inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression and NO, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-6 generation in GAS-infected RAW264.7 cells as well as in air-pouch-infiltrating cells from GAS/DM-treated mice. GAS infection caused AKT dephosphorylation, glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) activation, and subsequent NF-κB nuclear translocation, which were also markedly inhibited by treatment with DM and an NADPH oxidase inhibitor, diphenylene iodonium. These results suggest that DM attenuates GAS infection-induced overactive inflammation by inhibiting NADPH oxidase-mediated ROS production that leads to downregulation of the GSK-3β/NF-κB/NO signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».