Regulation of early endosomes across eukaryotes: Evolution and functional homology of Vps9 proteins
Notice bibliographique
Résumé
Endocytosis is a crucial process in eukaryotic cells. The GTPases Rab 5, 21 and 22 that mediate endocytosis are ancient eukaryotic features and all available evidence suggests retained conserved function. In animals and fungi, these GTPases are regulated in part by proteins possessing Vps9 domains. However, the diversity, evolution and functions of Vps9 proteins beyond animals or fungi are poorly explored. Here we report a comprehensive analysis of the Vps9 family of GTPase regulators, combining molecular evolutionary data with functional characterization in the non-opisthokont model organism Trypanosoma brucei. At least 3 subfamilies, Alsin, Varp and Rabex5 + GAPVD1, are found across eukaryotes, suggesting that all are ancient features of regulation of endocytic Rab protein function. There are examples of lineage-specific Vps9 subfamily member expansions and novel domain combinations, suggesting diversity in precise regulatory mechanisms between individual lineages. Characterization of the Rabex5 + GAPVD1 and Alsin orthologues in T. brucei demonstrates that both proteins are involved in endocytosis, and that simultaneous knockdown prevents membrane recruitment of Rab5 and Rab21, indicating conservation of function. These data demonstrate that, for the Vps9-domain family at least, modulation of Rab function is mediated by evolutionarily conserved protein-protein interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».