Immunoscore to provide prognostic information in low- (T1-3N1) and high-risk (T4 or N2) subsets of stage III colon carcinoma patients treated with adjuvant FOLFOX in a phase III trial (NCCTG N0147; Alliance).
Notice bibliographique
Résumé
614 Background: A consensus interpretation of the IDEA colon cancer study results suggested that risk categories based on T/N stage grouping be used to guide decision-making for duration (3 vs 6 months) of adjuvant FOLFOX or CapeOX chemotherapy. Given the prognostic potential of immune biomarkers, we examined the immunoscore and individual T and B lymphocyte markers in low and high risk T/N subsets of stage III colon carcinoma patients (N=600) treated with adjuvant FOLFOX. Methods: Immunoscore (CD3+, CD8+) and individual T-cell and CD20+ B-cell immunostain densities in central tumor (CT) and invasive margin (IM) of FFPE sections were quantified by image analysis. A predetermined immunoscore categorization was used [high (2-4) vs low (0-1)]. Individual markers were analyzed by backwards selection wherein CD3+ IM was most robust for prognosis and an optimized cutoff was then determined. Associations with disease-free survival (DFS) were analyzed by multivariable Cox regression adjusting for age, T/N stage, sidedness, KRAS/BRAF, and DNA mismatch repair. Results: In low and high risk T/N patient subsets, the immunoscore and CD3+ IM were each significantly discriminant for prognosis. Among low risk (T1-3N1) patients, a high vs low immunoscore was associated with a 91% vs 77% 3-year DFS [HR 0.57, 95% confidence interval (CI) 0.34-0.95, adjusted (adj) P= 0.026]. Among high risk (T4 or N2) patients, a high vs low immunoscore was associated with a 68% vs 54% 3-year DFS (HR 0.64, 95% CI 0.42-0.98, Padj= 0.034]. Similarly, a high vs low intratumoral CD3+ density at the invasive margin (IM) was significantly associated with prognosis in low risk [HR 0.37, 95% CI 0.21- 0.66), Padj< 0.0003] and in high risk [HR 0.47, 95% CI, 0.27- 0.80), Padj< 0.0028] patient subsets. Conclusions: Immunoscore and CD3+ IM were shown to prognostically stratify FOLFOX-treated patients within both low and high risk T/N subsets. These data underscore limitations of the T/N risk classification for adjuvant treatment decisions in stage III patients, and demonstrate the ability of T-cell markers to enhance prognostication to guide clinical decision-making.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».