Altérations de l'homéostasie de l'ADN mitochondrial par les médicaments et modulation par la stéatose hépatique
Notice bibliographique
Résumé
Il est estime aujourd’hui que plus de 350 medicaments peuvent induire des lesions hepatiques entrainant differentes manifestations cliniques telles qu’une hepatite cytolytique, une steatose voire une cirrhose. Bon nombre de medicaments hepatotoxiques induisent un dysfonctionnement mitochondrial. Cependant, les mecanismes induisant de tels effets deleteres ne sont pas tous elucides, en particulier ceux concernant l’ADN mitochondrial (ADNmt) et son homeostasie, qui ne sont pas souvent explores. De plus, il existe peu d’informations concernant l’hepatotoxicite medicamenteuse dans un contexte de steatose induite par l’obesite. Ainsi, l’objectif de ce travail a ete tout d’abord de mettre au point un modele de steatose dans les cellules de la lignee hepatocytaire humaine HepaRG afin d’etudier ensuite, les effets de neuf medicaments hepatotoxiques et vraisemblablement mitochondriotoxiques – l’amiodarone, l’atorvastatine, la carbamazepine, l’imipramine, la lovastatine, la perhexiline, le ritonavir, la terbinafine et la troglitazone – sur l’homeostasie de l’ADNmt dans un contexte ou non de steatose. En utilisant des concentrations peu ou non cytotoxiques, nous avons trouve que parmi les neuf medicaments etudies, le ritonavir et l’imipramine ont induit des effets mitochondriaux suggerant une alteration de la traduction mitochondriale. De facon notable, la toxicite du ritonavir etait plus importante dans les cellules non-steatosees. De plus, aucun des neuf medicaments n’a induit de diminution des quantites d’ADNmt. Cependant, les quantites accrues d’ADNmt ont ete retrouvees avec six des neuf medicaments, et notamment dans les cellules non-steatosees. Cela etait par ailleurs accompagne d’une modulation de l’expression des differents facteurs impliques dans la biogenese mitochondriale (PGC-1α, PGC-1β, AMPK, etc.). Ainsi, ces donnees laissent supposer qu’une alteration de la traduction mitochondriale peut ne pas etre une evenement rare et que l’augmentation des quantites d’ADNmt et la modulation de la biogenese mitochondriale pourraient etre une reponse adaptative frequente a des alterations mitochondriales pouvant etre amoindrie par la steatose.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».