Altérations de l'homéostasie de l'ADN mitochondrial par les médicaments et modulation par la stéatose hépatique
Bibliographic record
Abstract
Il est estime aujourd’hui que plus de 350 medicaments peuvent induire des lesions hepatiques entrainant differentes manifestations cliniques telles qu’une hepatite cytolytique, une steatose voire une cirrhose. Bon nombre de medicaments hepatotoxiques induisent un dysfonctionnement mitochondrial. Cependant, les mecanismes induisant de tels effets deleteres ne sont pas tous elucides, en particulier ceux concernant l’ADN mitochondrial (ADNmt) et son homeostasie, qui ne sont pas souvent explores. De plus, il existe peu d’informations concernant l’hepatotoxicite medicamenteuse dans un contexte de steatose induite par l’obesite. Ainsi, l’objectif de ce travail a ete tout d’abord de mettre au point un modele de steatose dans les cellules de la lignee hepatocytaire humaine HepaRG afin d’etudier ensuite, les effets de neuf medicaments hepatotoxiques et vraisemblablement mitochondriotoxiques – l’amiodarone, l’atorvastatine, la carbamazepine, l’imipramine, la lovastatine, la perhexiline, le ritonavir, la terbinafine et la troglitazone – sur l’homeostasie de l’ADNmt dans un contexte ou non de steatose. En utilisant des concentrations peu ou non cytotoxiques, nous avons trouve que parmi les neuf medicaments etudies, le ritonavir et l’imipramine ont induit des effets mitochondriaux suggerant une alteration de la traduction mitochondriale. De facon notable, la toxicite du ritonavir etait plus importante dans les cellules non-steatosees. De plus, aucun des neuf medicaments n’a induit de diminution des quantites d’ADNmt. Cependant, les quantites accrues d’ADNmt ont ete retrouvees avec six des neuf medicaments, et notamment dans les cellules non-steatosees. Cela etait par ailleurs accompagne d’une modulation de l’expression des differents facteurs impliques dans la biogenese mitochondriale (PGC-1α, PGC-1β, AMPK, etc.). Ainsi, ces donnees laissent supposer qu’une alteration de la traduction mitochondriale peut ne pas etre une evenement rare et que l’augmentation des quantites d’ADNmt et la modulation de la biogenese mitochondriale pourraient etre une reponse adaptative frequente a des alterations mitochondriales pouvant etre amoindrie par la steatose.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".