Abstract 13694: Hsf1 Attenuates Pressure Overload Induced-cardiac Fibrosis via Inhibiting Smad3 Phosphorylation and Nuclear Translocation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Heat shock transcription factor 1 (HSF1) is an intrinsic cardioprotective factor against cardiac hypertrophy. However, little is known about the role of HSF1 in cardiac fibrosis. Here we hypothesize that HSF1 reverses pressure overload induced-cardiac fibrosis via inhibiting Smad3 phosphorylation and nuclear translocation. Methods: Human tissue samples were collected from the left ventricles of dilated cardiomyopathy patients undergoing heart transplant and normal heart donors for control and were interrogated via western blot and realtime-PCR. A HSF1 transgenic (TG) mouse was generated. Transverse aortic constriction (TAC) was performed with wild type (WT) mice as control and cardiac structure and function were measured by echocardiography and pathological test. Cardiomyocytes (CMs) isolated from neonatal mice were imposed with mechanical stretch (MS) in vitro. Results: HSF1 phosphorylation at Ser230 was significantly decreased in failing hearts (55% vs normal hearts) characterized with significant cardiac fibrosis manifested with increased expression of collagen III and connective tissue growth factor (CTGF) . WT mice and TG mice were subjected to TAC. After 4 weeks of TAC, WT mice developed a remarkable maladaptive hypertrophy and cardiac fibrosis in comparison to WT mice. TG mice exhibited a smaller LV end-diastolic diameter (LVEDD), higher ejection fraction (EF), decreased LV weight/tibial length (LW/TL) and CMs cross sectional area (CSA), less interstitial and perivascular fibrosis, as well as preserved expression of collagen III and CTGF compared to WT mice. TG mouse hearts also showed reduced phosphorylation and nuclear translocation of Smad3 than WT mice. MS was found to significantly inhibit HSF1 phosphorylation, but promoted the Smad3 phosphorylation and nuclear translocation in CMs. Co-Immunoprecipitation showed that HSF1 directly binds Smad3 in CMs in vitro, which was decrease by MS or treatment with KNK437 (HSF1 inhibitor). TG mice demonstrate more of HSF1 and Smad3 binding and less phosphorylation and nuclear translocation of Smad3 compared to WT mice after TAC. Conclusion: HSF1 attenuates pressure overload induced-cardiac fibrosis by inhibiting Smad3 phosphorylation and nuclear translocation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».