Is progression-free survival a more relevant endpoint than overall survival in first-line HR+/HER2− metastatic breast cancer?
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-), metastatic breast cancer (MBC) accounts for 73% of all MBCs. Endocrine therapy (ET) is the basis of first-line (1L) therapy for patients with HR+/HER2- MBC. Novel therapies have demonstrated improvements in progression-free survival (PFS) compared to ET. The clinical relevance of PFS is being debated, as there is no proven direct correlation with overall survival (OS) benefit to date. We reviewed studies of HR+/HER2- MBC to assess PFS and other factors that influence OS and treatment response, and health-related quality of life (HRQoL). METHODS: , and Cochrane databases were systematically searched to identify studies in adult women with HR+/HER2- MBC, published between January 2006 and January 2017, and written in English. Phase II and III randomized controlled trials (RCTs), observational, and retrospective studies were included. RESULTS: Seventy-nine RCTs were identified: 58 (73%) in the 1L+ setting and 21 (27%) in second-line or greater settings. PFS hazard ratios (HRs) were reported in 61 (77%) studies; 31 (39%) reported significant PFS improvements. OS was reported in 44 (41%) studies; 12 (15%) reported significant OS improvements. Significant improvements in both PFS and OS were reported in only 6 (8%) studies (1 Phase II; 5 Phase III). Patients with HER2- MBC received, on average, ≥5 lines of therapy, with no consistent treatment pathway. Baseline characteristics, prior therapies, and the type and number of post-progression therapies significantly impacted OS. PFS, response rates, and HRQoL decreased with each line of therapy (EuroQol 5 Dimensions: 0.78 1L vs. 0.70 post-progression). CONCLUSION: Few RCTs in HR+/HER2- MBC have demonstrated significant improvements in OS. Factors other than choice of 1L therapy impact OS, including post-progression therapies, which cannot be controlled in RCTs. This study emphasizes the importance of PFS improvement in 1L treatment of HR+/HER2- MBC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,052 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».