Glucocorticoid-mediated Aβ and SCG10 upregulation evoke microtubule dysfunction and memory deficits
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We investigated glucocorticoid, a major risk factor of Alzheimer’s disease, promoted microtubule instability that culminates in memory deficits. Mice group exposed to corticosteroid had reduced trafficking of AMPAR1/2 and mitochondria into the synapse due to microtubule destabilization, which finally impaired cognitive function. Furthermore, cortisol reduced microtubule stability through the mitochondria glucocorticoid receptor (GR)-dependent pathway in SH-SY5Y cells. Cortisol translocated the Hsp70-bound GR into mitochondria before stimulating ER-mitochondria interaction via increasing GR-Bcl-2 complex. Subsequently, Aβ was produced since γ-secretase activity was upregulated by increased ER-mitochondria connectivity. Mitochondrial Ca 2+ influx was also elevated due to ER-mitochondria bridging, resulting in activation of mTOR pathway. Subsequent autophagy inhibition failed to remove Aβ and led to its accumulation. Moreover, selective autophagy through ubiquitination of SCG10 was suppressed. We eventually showed that both elevated Aβ and SCG10 levels drive cells to fail trafficking AMPAR1/2 and mitochondria into the cell terminus. In conclusion, glucocorticoid regulates ER-mitochondria coupling, which evokes Aβ generation and SCG10 upregulation. Subsequent microtubule destabilization leads to memory impairment through failure of AMPAR1/2 or mitochondria transport into cell periphery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».