Mtf2-PRC2 control of canonical Wnt signaling is required for definitive erythropoiesis
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Polycomb repressive complex 2 (PRC2) accessory proteins play substoichiometric, tissue-specific roles to recruit PRC2 to specific genomic loci or increase enzymatic activity, while PRC2 core proteins are required for complex stability and global levels of trimethylation of histone 3 at lysine 27 (H3K27me3). Here, we demonstrate a role for the classical PRC2 accessory protein Mtf2/Pcl2 in the hematopoietic system that is more akin to that of a core PRC2 protein. Mtf2 −/− erythroid progenitors demonstrate markedly decreased core PRC2 protein levels and a global loss of H3K27me3 at promoter-proximal regions. The resulting de-repression of transcriptional and signaling networks blocks definitive erythroid development, culminating in Mtf2 −/− embryos dying by e15.5 due to severe anemia. Gene regulatory network (GRN) analysis demonstrated Mtf2 directly regulates Wnt signaling in erythroblasts, leading to activated canonical Wnt signaling in Mtf2-deficient erythroblasts, while chemical inhibition of canonical Wnt signaling rescued Mtf2-deficient erythroblast differentiation in vitro. Using a combination of in vitro, in vivo and systems analyses, we demonstrate that Mtf2 is a critical epigenetic regulator of Wnt signaling during erythropoiesis and recast the role of polycomb accessory proteins in a tissue-specific context.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle