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Enregistrement W2800885900 · doi:10.3389/fnagi.2018.00155

Associations of MAP2K3 Gene Variants With Superior Memory in SuperAgers

2018· article· en· W2800885900 sur OpenAlexfundno aff
Matthew J. Huentelman, Ignazio S. Piras, Ashley L. Siniard, Matthew De Both, Ryan Richholt, Chris Balak, Pouya Jamshidi, Eileen H. Bigio, Sandra Weıntraub, Emmaleigh Loyer, M.‐Marsel Mesulam, Changiz Geula, Emily Rogalskı

Notice bibliographique

RevueFrontiers in Aging Neuroscience · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesJohnson and Johnson Pharmaceutical Research and DevelopmentJanssen PharmaceuticalsNational Institute on AgingCanadian Institutes of Health ResearchGenentechNational Institutes of HealthH. Lundbeck A/SServierEisaiU.S. Department of DefenseEli Lilly and CompanyLundbeckfondenDavee FoundationNorthern California Institute for Research and EducationPfizerBiogenBioClinicaIXICOTakeda Pharmaceutical CompanyAbbVieNovartisNovartis Pharmaceuticals CorporationBristol-Myers SquibbUniversity of Southern CaliforniaRocheAlzheimer's Drug Discovery FoundationMerckFujirebio EuropeAlzheimer's AssociationFoundation for the National Institutes of HealthGE HealthcareAlzheimer's Disease Neuroimaging InitiativeJohnson and JohnsonMeso Scale Diagnostics
Mots-clésExome sequencingSingle-nucleotide polymorphismDementiaBiologyPhenotypeExonGeneticsGeneCognitive declineAlzheimer's diseaseGenetic associationDiseaseFrontotemporal dementiaIntronMedicineGenotypeInternal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Introduction: SuperAgers are adults age 80+ with episodic memory performance that is at least as good as that of average middle-aged adults. Understanding the biological determinants of SuperAging may have relevance to preventing age-related cognitive decline and dementia. This study aimed to identify associations between genetic variations and the SuperAging phenotype using Whole Exome Sequencing (WES). Methods: Sequence Kernel Association Combined (SKAT-C) test was conducted at the gene level including both rare and common variants in 56 SuperAgers and 22 cognitively-average controls from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Results: The SuperAging phenotype was associated with variants in the Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 3 (MAP2K3) gene. Three single nucleotide polymorphisms (SNPs) contributed to the significance (rs2363221 [intron 1], rs2230435 [exon 5], rs736103 [intron 7]). Conclusions: MAP2K3 resides in a biological pathway linked to memory. It is in a signaling cascade associated with beta-amyloid mediated apoptosis and has enriched expression in microglia. This preliminary work suggests MAP2K3 may represent a novel therapeutic target for age-related memory decline and perhaps Alzheimer’s disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,334

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,028
Tête enseignante GPT0,300
Écart entre enseignants0,272 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations41
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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