Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 and Health Effects of Particulate Exposure in Asthma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Acute exposure to ambient particle matter is associated with increased levels of the cysteinyl leukotriene (CysLT) biomarker, urinary leukotriene E4 (uLTE4), in subjects with asthma. Objectives The role of CysLTs in mediating asthma worsening after particulate matter exposures was explored. Methods Daily concentrations of particulate matter of 2.5 μm and smaller diameter (PM2.5) and repeated measurements of albuterol use over a 5-month period were collected in 44 urban school children with persistent asthma. DNA was analyzed for gene polymorphisms on genes involved in the CysLT pathway to identify gene–environment interactions. An experimental challenge study in 16 adults with mild, nonpersistent asthma was performed to define biological pathways explaining these gene–environment interactions. Subjects in the challenge study were exposed on two different days to filtered air or diesel exhaust (300 μg PM2.5/m3). FEV1 and CysLT-related gene DNA methylation and messenger RNA expression changes were measured before and 6 hours after exposure challenges. Results In school children with asthma, associations between PM2.5 and school-time albuterol usage were significantly greater in those with the variant C allele in the CysLT receptor 1 (CysLTR1) rs320995 locus (5.4% increase per interquartile range PM2.5 increase) compared with those homozygous for the wild-type T allele (1.6% decrease; P = 0.005 for allele × PM2.5 interaction). In the challenge study, declines in forced expiratory volume in 1 second after diesel exhaust exposure were associated with lower CysLTR1 expression (r 2 = 0.52; P = 0.01), which, in turn, was associated with decreased leukotriene C4 synthase cg1631890 (P = 0.02) and increased CysLTR1 cg26848126 (P = 0.01) methylation, as assessed in a multivariable model (r 2 = 0.69). Conclusions Health effects of acute particulate exposure on asthma are associated with changes in CysLTR1 expression and methylation of CpG sites on CysLTR1 and leukotriene C4 synthase genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».