CXCL12/CXCR4 Signaling Enhances Human PSC-Derived Hematopoietic Progenitor Function and Overcomes Early In Vivo Transplantation Failure
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Human pluripotent stem cells (hPSCs) generate hematopoietic progenitor cells (HPCs) but fail to engraft xenograft models used to detect adult/somatic hematopoietic stem cells (HSCs) from donors. Recent progress to derive hPSC-derived HSCs has relied on cell-autonomous forced expression of transcription factors; however, the relationship of bone marrow to transplanted cells remains unknown. Here, we quantified a failure of hPSC-HPCs to survive even 24 hr post transplantation. Across several hPSC-HPC differentiation methodologies, we identified the lack of CXCR4 expression and function. Ectopic CXCR4 conferred CXCL12 ligand-dependent signaling of hPSC-HPCs in biochemical assays and increased migration/chemotaxis, hematopoietic progenitor capacity, and survival and proliferation following in vivo transplantation. This was accompanied by a transcriptional shift of hPSC-HPCs toward somatic/adult sources, but this approach failed to produce long-term HSC xenograft reconstitution. Our results reveal that networks involving CXCR4 should be targeted to generate putative HSCs with in vivo function from hPSCs.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle