SP004EFFECTS OF LONG-TERM MIGALASTAT TREATMENT ON RENAL FUNCTION BY BASELINE PROTEINURIA IN PATIENTS (PTS) WITH FABRY DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION AND AIMS: Fabry disease is an X-linked disorder of α-galactosidase A (α-Gal A) deficiency, leading to substrate accumulation and multiorgan disease. eGFR declines of up to -6.9 mL/min/1.73 m2/y have been reported in male pts with untreated Fabry disease and high levels of proteinuria. Migalastat, an oral pharmacological chaperone, stabilizes and induces proper folding of specific mutant forms of α-Gal A. In the Phase 3 FACETS study (NCT00925301), migalastat stabilized renal function in enzyme replacement therapy (ERT)-naive pts with Fabry disease and amenable mutations. Here, we evaluated renal outcomes by baseline proteinuria. METHODS: ERT-naive pts who received migalastat during a Phase 2 trial (NCT00526071) or the FACETS study were eligible to continue open-label migalastat 150 mg QOD in a separate Phase 3 extension (NCT01458119). Annualized change rate in eGFRMDRD was calculated based on baseline proteinuria (<100, 100-1000, >1000 mg/24 h); migalastat 150 mg QOD is not intended for use in pts with severe renal impairment. Pts with amenable mutations who entered the Phase 3 extension and received migalastat 150 mg QOD for ≥17 m were analyzed. Results were compared with changes reported in the literature for untreated pts with Fabry disease (natural history cohort; Schiffmann R et al. Nephrol Dial Transplant. 2009;24:2102-11). RESULTS: Median treatment duration ranged from 3.5-4.8 y (max 5.3 y) across proteinuria subgroups. Mean annualized change in eGFR was smaller overall in pts treated with migalastat vs that observed in the natural history cohort across proteinuria categories (Table). Although eGFR declined in all untreated subgroups, increases were seen with migalastat in pts with baseline proteinuria <100 (males) and 100-1000 mg/24 h (males and females). Regardless of treatment, eGFR decreased in pts with baseline proteinuria >1000 mg/24 h; however, pts treated with migalastat had smaller decreases compared to the natural history cohort. CONCLUSIONS: Long-term migalastat treatment (~3-5 years) was generally associated with stable renal function in pts with Fabry disease and amenable mutations, regardless of baseline proteinuria levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».