Immunomodulatory innate defence regulator (IDR) peptide alleviates airway inflammation and hyper-responsiveness
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Exacerbation in asthma is associated with decreased expression of specific host defence peptides (HDPs) in the lungs. We examined the effects of a synthetic derivative of HDP, innate defence regulator (IDR) peptide IDR-1002, in house dust mite (HDM)-challenged murine model of asthma, in interleukin (IL)-33-challenged mice and in human primary bronchial epithelial cells (PBECs). METHODS: Vent small animal ventilator, cell differentials in bronchoalveolar lavage performed by modified Wright-Giemsa staining, and cytokines monitored by MesoScale Discovery assay and ELISA. PBECs stimulated with tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and interferon gamma (IFN-γ), with or without IDR-1002, were analysed by western blots. RESULTS: IDR-1002 blunted HDM challenge-induced airway hyper-responsiveness (AHR), and lung leucocyte accumulation including that of eosinophils and neutrophils, in HDM-challenged mice. Concomitantly, IDR-1002 suppressed HDM-induced IL-33 in the lungs. IFN-γ/TNF-α-induced IL-33 production was abrogated by IDR-1002 in PBECs. Administration of IL-33 in HDM-challenged mice, or challenge with IL-33 alone, mitigated the ability of IDR-1002 to control leucocyte accumulation in the lungs, suggesting that the suppression of IL-33 is essential for the anti-inflammatory activity of IDR-1002. In contrast, the peptide significantly reduced either HDM, IL-33 or HDM+IL-33 co-challenge-induced AHR in vivo. CONCLUSION: This study demonstrates that an immunomodulatory IDR peptide controls the pathophysiology of asthma in a murine model. As IL-33 is implicated in steroid-refractory severe asthma, our findings on the effects of IDR-1002 may contribute to the development of novel therapies for steroid-refractory severe asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».