Proinflammatory CX3CR1+CD59+Tumor Necrosis Factor–Like Molecule 1A+Interleukin‐23+ Monocytes Are Expanded in Patients With Ankylosing Spondylitis and Modulate Innate Lymphoid Cell 3 Immune Functions
Notice bibliographique
Résumé
Objective Gut‐derived innate lymphoid cell 3 ( ILC 3) has been shown to participate in the pathogenesis of ankylosing spondylitis ( AS ). CX 3 CR 1+ mononuclear phagocytes ( MNP s) have been demonstrated to modulate ILC 3 function in the gut. This study was undertaken to investigate the role of proinflammatory CX 3 CR 1+ CD 59+ MNP s in modulating ILC 3 function in AS patients. Methods MNP subsets in the blood of AS patients and controls were analyzed by flow cytometry. The presence of CX 3 CR 1+ CD 59+ cells in tissue was confirmed by confocal microscopy. Expression of the proinflammatory chemokines CX 3 CL 1 and CCL 2 and decoy receptor 6 (DcR‐6) was analyzed. Peripheral CX 3 CR 1+ CD 59+ cells were cocultured with ILC 3, and changes in their frequency were evaluated by flow cytometry. Transcriptome analysis of circulating CX 3 CR 1+ monocytes was also performed. Results DcR‐6 deficiency and CCL 2 overexpression were observed in inflamed tissues from AS patients. In the gut, the proinflammatory CX 3 CR 1+ CD 59+ MNP population was expanded, correlated with the presence of bacteria, and produced high levels of tumor necrosis factor–like molecule 1A ( TL 1A) and interleukin‐23 ( IL ‐23). MNP s positive for CD 11b, CD 11c, and major histocompatibility complex class II , predominantly expressing CX 3 CR 1, were also expanded in the small intestines of treatment‐naive SKG relative to BALB /c mice. The frequency of gut‐derived CX 3 CR 1+ CD 59+ CCR 9+ TL 1A+ IL ‐23+ MNP s was significantly higher in the peripheral blood and synovial fluid of AS patients than controls. CCR 9+ CX 3 CR 1+ CD 59+ monocytes were also expanded in AS synovial and bone marrow samples. Transcriptome analysis of isolated CX 3 CR 1+ CD 59+ monocytes demonstrated a specific proinflammatory profile in AS . Isolated proinflammatory CX 3 CR 1+ CD 59+ MNP s from AS patients induced the expansion and activation of ILC 3. Conclusion Proinflammatory CX 3 CR 1+ CD 59+ TL 1A+ IL ‐23+ MNP s are expanded in AS patients and display a specific proinflammatory transcriptome profile. Given the ability of these cells to support ILC 3 expansion, they may promote a sustained proinflammatory status in AS .
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Scores Codex et Gemma par catégorie
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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