Deletion of MCP-1 Impedes Pathogenesis of Acid Ceramidase Deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Farber Disease (FD) is an ultra-rare Lysosomal Storage Disorder caused by deficient acid ceramidase (ACDase) activity. Patients with ACDase deficiency manifest a spectrum of symptoms including formation of nodules, painful joints, and a hoarse voice. Classic FD patients will develop histiocytes in organs and die in childhood. Monocyte chemotactic protein (MCP-1; CCL2) is significantly elevated in both FD patients and a mouse model we previously generated. Here, to further study MCP-1 in FD, we created an ACDase;MCP-1 double mutant mouse. We show that deletion of MCP-1 reduced leukocytosis, delayed weight loss, and improved lifespan. Reduced inflammation and fibrosis were observed in livers from double mutant animals. Bronchial alveolar lavage fluid analyses revealed a reduction in cellular infiltrates and protein accumulation. Furthermore, reduced sphingolipid accumulation was observed in the lung and liver but not in the brain. The neurological and hematopoietic defects observed in FD mice were maintained. A compensatory cytokine response was found in the double mutants, however, that may contribute to continued signs of inflammation and injury. Taken together, targeting a reduction of MCP-1 opens the door to a better understanding of the mechanistic consequences of ceramide accumulation and may even delay the progression of FD in some organ systems.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».