Sinapic acid phenethyl ester as a potent selective 5‐lipoxygenase inhibitor: Synthesis and structure–activity relationship
Notice bibliographique
Résumé
Given the hepatotoxicity and an unfavorable pharmacokinetic profile of zileuton (Zyflo®), currently the only approved and clinically used 5‐Lipoxygenase (5‐LO) inhibitor, the search for potent and safe 5‐LO inhibitors is highly demanded. The action of several phenolic acid phenethyl esters as potential 5‐Lipoxygenase (5‐LO) inhibitors has been investigated. For this purpose, a series of 14 phenethyl esters was synthesized and their impact on 5‐LO inhibition was evaluated. The effects of position and number of hydroxyl and methoxy groups on the phenolic acid were investigated. The shortening of the linker between the carbonyl and the catechol moiety as well as the presence of the α,β‐unsaturated carbonyl group was also explored. The sinapic acid phenethyl ester (10), which can be named SAPE (10) by analogy to caffeic acid phenethyl ester (CAPE), inhibited 5‐LO in a concentration‐dependent manner and outperformed both zileuton (1) and CAPE (2). With an IC50 of 0.3 μm, SAPE (10) was threefold more potent than CAPE (2) and 10‐fold more potent than zileuton (1), the only 5‐LO inhibitor approved for clinical use. Unlike CAPE (2), SAPE (10) had no effect on 12‐lipoxygenase (12‐LO) and less effect on cyclooxygenase 1 (COX‐1) which makes it a more selective 5‐LO inhibitor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».