The Eole of LRRK2 G2019S Mutation in Neuroinflammatory Processes and Its Relevance for Parkinson's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Pa ki so s disease (PD) has been linked to a variety of environmental and immunological challenges involving both oxidative and inflammatory processes, however, genetics also clearly plays a role in vulnerability to such insults.Indeed, the Gly-2019-Ser (G2019S) leucine rich repeat kinase (LRRK2) mutation is the most common mutation enriched compared to controls in both familial and sporadic Pa ki so s patie ts.Our current study focuses on the interplay between the G2019S genetic mutation and exposure to the bacterial endotoxin, lipopolysaccharide (LPS).In the current study mice were centrally infused with either vehicle or one of two doses of LPS (2 or 10ug) in order to determine whether an inflammatory based insult would produce augmented pathology in G2019S mutant mice.Infusion of LPS into the substantia nigra pars compacta (SNc; the region containing dopamine neurons which degenerate in PD) produced a (non-statistically significant) trend towards a dose-dependent reduction in SNc dopamine neurons in both G2019S mutants and their wild type littermates.Although few motor deficits were apparent (likely a reflection of the modest changes in dopamine neurons), the G2019S mutants did display a basal difference in gait.As would be expected, LPS infusion also induced marked sickness behaviour along with weight loss; however, G2019S mutant mice showed a slower recovery of weight days following the infusion.Interestingly, the lower of the two LPS doses (2 µg) increased microglial activation and this effect was only apparent in the G2019S mutant mice.Overall, the present results do not support a major impact of G2019S LRRK2 mutation in increasing vulnerability to the neurodegenerative or motor effects of the immunogenic insult, LPS.That said, LRRK2 G2019S mice might have increased vulnerability to non-motor co-morbid or pro-inflammatory effects of immune challenges along with displaying subtle basal motor deficits.iii
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».