Structural Definition of a Unique Neutralization Epitope on the Receptor-Binding Domain of MERS-CoV Spike Glycoprotein
Notice bibliographique
Résumé
The major mechanism of antibody-mediated neutralization of the Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) involves competition with the cellular receptor dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) for binding to the receptor-binding domain (RBD) of the spike (S) glycoprotein. Here, we report a unique epitope and unusual neutralizing mechanism of the isolated human antibody MERS-4. Structurally, MERS-4 approached the RBD from the outside of the RBD-DPP4 binding interface. Such binding resulted in the folding of the β5-β6 loop toward a shallow groove on the RBD interface critical for accommodating DPP4. The key residues for binding are identified through site-directed mutagenesis. Structural modeling revealed that MERS-4 binds to RBD only in the "up" position in the S trimer. Furthermore, MERS-4 demonstrated synergy with several reported antibodies. These results indicate that MERS-4 neutralizes MERS-CoV by indirect rather than direct competition with DPP4. This mechanism provides a valuable addition for the combined use of antibodies against MERS-CoV infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».