Pre‐amyloid stage of Alzheimer's disease in cognitively normal individuals
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective To study risk factors for decreasing a β 1–42 concentrations in cerebrospinal fluid ( CSF ) in cognitively unimpaired individuals with initially normal amyloid and tau markers, and to investigate whether such a β 1–42 decreases are associated with subsequent decline in cognition and other biomarkers of Alzheimer's disease. Methods Cognitively normal subjects ( n = 83, 75 ± 5 years, 35(42%) female) with normal CSF a β 1–42 and tau and repeated CSF sampling were selected from ADNI . Subject level slopes of a β 1–42 decreases were estimated with mixed models. We tested associations of baseline APP processing markers ( BACE 1 activity, a β 1–40 , a β 1–38 and sAPP β ) and decreasing a β 1–42 levels by including an interaction term between time and APP marker. Associations between decreasing a β 1–42 levels and clinical decline (i.e., progression to mild cognitive impairment or dementia, MMSE , memory functioning) and biological decline (tau, hippocampal volume, glucose processing and amyloid PET ) over a time period of 8–10 years were assessed. Results A β 1–42 levels decreased annually with −4.6 ± 1 pg/mL. Higher baseline BACE 1 activity ( β (se) = −0.06(0.03), P < 0.05), a β 1–40 ( β (se)= −0.11(.03), P < 0.001), and a β 1–38 levels ( β (se) = −0.11(0.03), P < 0.001) predicted faster decreasing a β 1–42 . The fastest tertile of decreasing a β 1–42 rates was associated with subsequent pathophysiological processes: 11(14%) subjects developed abnormal amyloid levels after 3 ± 1.7 years, showed increased risk for clinical progression (Hazard Ratio[95 CI ] = 4.8[1.1–21.0]), decreases in MMSE , glucose metabolism and hippocampal volume, and increased CSF tau and amyloid aggregation on PET (all P < 0.05). Interpretation Higher APP processing and fast decreasing a β 1–42 could be among the earliest, pre‐amyloid, pathological changes in Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».