miR-122, small RNA annealing and sequence mutations alter the predicted structure of the Hepatitis C virus 5′ UTR RNA to stabilize and promote viral RNA accumulation
Notice bibliographique
Résumé
Annealing of the liver-specific microRNA, miR-122, to the Hepatitis C virus (HCV) 5' UTR is required for efficient virus replication. By using siRNAs to pressure escape mutations, 30 replication-competent HCV genomes having nucleotide changes in the conserved 5' untranslated region (UTR) were identified. In silico analysis predicted that miR-122 annealing induces canonical HCV genomic 5' UTR RNA folding, and mutant 5' UTR sequences that promoted miR-122-independent HCV replication favored the formation of the canonical RNA structure, even in the absence of miR-122. Additionally, some mutant viruses adapted to use the siRNA as a miR-122-mimic. We further demonstrate that small RNAs that anneal with perfect complementarity to the 5' UTR stabilize and promote HCV genome accumulation. Thus, HCV genome stabilization and life-cycle promotion does not require the specific annealing pattern demonstrated for miR-122 nor 5' end annealing or 3' overhanging nucleotides. Replication promotion by perfect-match siRNAs was observed in Ago2 knockout cells revealing that other Ago isoforms can support HCV replication. At last, we present a model for miR-122 promotion of the HCV life cycle in which miRNA annealing to the 5' UTR, in conjunction with any Ago isoform, modifies the 5' UTR structure to stabilize the viral genome and promote HCV RNA accumulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».