Human pulmonary endothelial cell permeability after exposure to LPS-stimulated leukocyte supernatants derived from patients with early sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Systemic immune activation is the hallmark of sepsis, which can result in endothelial injury and the acute respiratory distress syndrome (ARDS). The aim of this study was to investigate heterogeneity in sepsis-mediated endothelial permeability using primary human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs) and the electric cell-substrate impedance sensing (ECIS) platform. After plasma removal, cellular component of whole blood from 35 intensive care unit (ICU) patients with early sepsis was diluted with media and stimulated with either lipopolysaccharide (LPS) or control media. Resulting supernatants were cocultured with HPMECs seeded on ECIS plates, and resistance was continually measured. A decrease in resistance signified increased permeability. After incubation, HPMECs were detached and cell adhesion proteins were quantified using flow cytometry and immunohistochemistry, and gene expression was analyzed with quantitative PCR. Significant heterogeneity in endothelial permeability after exposure to supernatants of LPS-stimulated leukocytes was identified. ICU patients with sepsis stratified into one of the following three groups: minimal (9/35, 26%), intermediate (18/35, 51%), and maximal (8/35, 23%) permeability. Maximal permeability was associated with increased intercellular adhesion molecule-1 protein and mRNA expression and decreased vascular endothelial-cadherin mRNA expression. These findings indicate that substantial heterogeneity in pulmonary endothelial permeability is induced by supernatants of LPS-stimulated leukocytes derived from patients with early sepsis and provide insights into some of the mechanisms that induce lung vascular injury. In addition, this in vitro model of lung endothelial permeability from LPS-stimulated leukocytes may be a useful method for testing therapeutic agents that could mitigate endothelial injury in early sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».